“限抗令”一再升級 抗菌肽藥物成塔尖明珠
欄目:行業新聞 發布時間:2021-08-26

日前,國家藥品監督管理局藥品評審中心(CDE)發布了“關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》意見的通知,目的在于進一步強調創新藥的臨床價值,減少“偽創新”或“仿創新”。

一石激起千層浪,無論是藥企產品開發還是投資機構遴選標的,對創新藥的選擇將意味著需要對應更高的標準要求,同時真正的創新藥價值也將更加凸顯。

從全球創新藥產業來看,小分子藥物開發進入白熱化狀態,新藥發現越來越困難,而大分子藥研發生產投入成本巨大而導致藥品價格普遍偏高,難以覆蓋大部分患者。因此介于生物藥和化藥之間的多肽類藥物成為全球的研發熱點,全球多肽藥物市場規模接近500億美元。

目前多肽藥物已廣泛應用于糖尿病、腫瘤、心血管疾病、感染等多個重大疾病的治療領域。

尤其是在抗感染領域,隨著全球超級耐藥菌的出現和限抗令不斷升級,多肽抗菌藥物給抗感染治療帶來了全新的突破性解決方案,未來有望隨著政策引導及市場培育,誕生真正可對抗超級耐藥菌的重量級多肽抗菌藥企。


全球超級細菌威脅下,“限抗令”一再升級

眾所周知,抗菌藥物中抗生素曾被譽為“最偉大的醫藥發明”,創造了許多醫學奇跡,因此不少人將抗生素當作萬能藥,可以對抗一切感染類病癥。

然而硬幣總有兩面,世界上并沒有萬能藥。抗生素的濫用直接導致的是全球耐藥菌感染問題日趨嚴峻。世界衛生組織甚至稱,如果不采取任何措施,估計到2050年,每年將有上千萬人死于耐藥菌的“無藥可用”。

在我國抗生素的長期濫用,更是一度被稱為“吊瓶大國”,因此解決抗菌藥物濫用的情況更為迫切。

可以看到的一個趨勢是,從2012年“史上最嚴限抗令”發布以來,國家對于抗菌藥物的管控已經上升了好幾個高度,抗生素類藥物將進一步被嚴控。

事實上,為遏制抗菌藥物的濫用,2011年國家曾啟動一項為期三年的全國行動,重點改善二級及以上公立醫院的抗生素合理使用。

2012年,《抗菌藥物臨床應用管理辦法》正式實施,當時被人們稱為“史上最嚴限抗令”。隨后幾年國家多次發文,不斷提高抗菌藥物使用門檻和監管力度。

2020年7月,《國家衛生健康委辦公廳關于持續做好抗菌藥物臨床應用管理工作的通知》中規定,醫療機構優化抗菌藥物供應目錄,加強重點環節管理等。同一年,世界衛生組織、聯合國糧食及農業組織、世界動物衛生組織將“抗菌藥物”更名為“抗微生物藥物”。

今年4月,國家衛健委醫改醫管局發布《關于進一步加強微生物藥物管理遏制耐藥工作的通知》,更是提出將抗微生物藥物合理使用情況納入醫院評審、公立醫院績效考核、合理用藥考核等工作,并適當加大考核權重的要求。

在國家相關政策導向下,以抗生素為代表的傳統抗菌藥物的市場應用已經被逼至墻角。對抗生素的嚴格管控,催生了科學家對于新型抗微生物藥物的研究熱情,也給了市場更多期待。


替代抗生素?多肽抗菌創新藥物成為塔尖的明珠

抗菌藥物通過殺滅細菌發揮治療感染的作用,但細菌通過進化,在生長繁殖過程中會產生耐藥基因的突變,從而對藥物產生耐藥性,導致藥物對該類耐藥菌的療效降低,甚至沒有效果。

傳統抗生素的作用機理是破壞細菌某一個酶或者新陳代謝路徑上的某一個蛋白質從而導致細菌死亡。而實際上,細菌通過基因變異可以產生新的蛋白質,替代被抗生素抑制的部分,產生耐藥性。

例如綠膿桿菌可以改變細胞膜的通透性,阻止青霉素類藥物的進入;結核桿菌通過改變體內蛋白質結構阻止抗生素與其結合;甚至有的革蘭氏陰性菌可以主動出擊,用水解酶水解掉青霉素和頭孢菌素類藥物。

人們在了解了細菌耐藥機制后,開始將眼光瞄準多肽類抗菌藥物。從目前一些臨床研究來看,抗菌肽(AMP)完全可以采用不同與抗生素的作用機制,破壞細菌細胞膜的整體性使細胞膜崩解,最終殺死細菌。

與傳統抗生素不同,抗菌肽是一類由氨基酸組成的多肽類小分子,具有殺菌快速且很難導致微生物耐藥等特性,是良好的抗菌候選藥物分子。研究人員表示,抗菌肽是多細胞生物免疫防御的重要組成部分,目前正作為抗感染藥物進行開發。

抗菌肽在獨特的作用機理、廣譜高效抗菌活性和不易產生耐藥性等方面一枝獨秀,不難想象,在醫藥領域抗菌肽藥物將具備廣闊的應用前景。

據《科學》雜志統計,目前世界范圍內有29個抗菌肽品種進入臨床試驗,中國國內有2個。

2016年8月,原國家衛生計生委、農業部和食品藥品監管總局等14部門聯合發布《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)》,明確指出支持新型抗感染藥物研發,特別是具有不同作用機制與分子結構的創新藥物研發,到2020年爭取研發上市全新抗菌藥物1-2個。

從市場信息來看,這個目標尚未達成,可以想到雖然抗菌肽的作用機理已被發現,但實際上抗菌肽藥物的研發周期和技術難度是難以想象的,因而從事抗菌肽藥物開發的藥企更是鳳毛麟角。

好在,伴隨著人們對抗菌藥物理性認識的不斷增強以及創新藥物臨床研究的積極推進,相信抗菌肽藥物的問世和應用也不會等待太久。

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本文轉載《財經網》


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